SPECIAL Informat.ro / 永恒的青春，通过重置生物钟：科学如何想要逆转衰老

美国食品药品管理局（FDA）于2026年首次批准的一种基因疗法，推出了现代生物学中最大胆的理论之一：衰老不仅可以减缓，还可以在细胞层面逆转。

衰老到底是什么？

几十年来，衰老生物学的主导理论认为，细胞衰老主要是由于DNA中突变的积累——在生命过程中积累的遗传代码错误，干扰基因的正常功能。然而，近年来的一系列研究却否定了这一观点，认为这并不是唯一的解释。

哈佛医学院的David Sinclair教授的实验室证明，衰老的一个同样重要的原因——如果不是主要原因——是表观遗传信息的损坏：并不是遗传代码本身被破坏，而是细胞读取和调节这些代码的方式。

简单来说，什么是表观遗传学？

个体每个细胞的DNA是相同的，无论是神经细胞、肌肉细胞还是肝细胞。区分这些细胞的正是表观遗传学——一种“化学标记”和蛋白质结构（组蛋白、甲基基团）的系统，像开关一样运作：某些基因被激活，其他基因被阻止，取决于细胞的类型和功能。Sinclair将表观遗传学描述为“细胞的操作系统”——不是源代码（DNA），而是指示细胞如何使用它的指令。

随着我们衰老，这些标记会变得混乱。细胞“忘记”它们是什么类型的细胞，组织失去功能，器官衰竭。 这就是Sinclair所称的衰老信息理论的核心——这一理论在1990年代就已提出，并在2023年通过一项发表在《细胞》杂志上的研究在小鼠身上得到了实验验证。

改变范式的实验

Sinclair的团队创建了一个名为ICE（可诱导的表观基因组变化）的实验系统。简而言之：研究人员对实验室小鼠的DNA进行了快速的临时切割，模拟细胞因呼吸、辐射或化学物质暴露而每天遭受的微损伤。这些断裂并不影响基因序列——因此不会产生突变——而是改变了DNA的包装和组织方式。

观察到的现象是：负责调节基因的表观遗传蛋白“分心”了——它们移动到断裂处以协调修复，并且不再返回到初始位置。表观基因组逐渐变得混乱。小鼠开始表现出加速衰老的迹象：细胞失去了身份，器官功能不全。

研究的结论是，表观遗传的退化本身可能是衰老的一个驱动因素，与基因突变无关。

细胞的“重启”：OSK鸡尾酒

下一步——也是最引人注目的——是逆转这一过程。研究人员给小鼠施用了一种基因疗法，基于三种被称为OSK（OCT4、SOX2和KLF4）的基因，这些基因在干细胞中正常活跃，具有将成熟细胞“逆转”到更年轻状态的能力。

这些基因是四个Yamanaka因子的组成部分，这些因子由日本科学家山中伸弥发现，他因证明成年细胞可以被重新编程为干细胞状态而获得2012年诺贝尔奖。Sinclair团队带来的重要区别是：OSK鸡尾酒省略了第四个因子（c-Myc，促进癌症的因子），并在细胞变成干细胞之前停止重新编程——这在体内是危险的。这个过程被描述为部分表观遗传重编程。

小鼠的结果是显著的：器官和组织恢复了年轻状态。细胞恢复了年轻时的表观遗传标记，而没有失去身份。Sinclair形象地将这一过程称为：“重启一台故障的计算机”。2020年发表在《自然》杂志封面上的一项早期应用显示，OSK疗法恢复了视力，治疗了有视神经损伤的小鼠。

从实验室到首次人体试验：ER-100

2026年1月28日，生物技术公司Life Biosciences——由Sinclair共同创立——宣布获得FDA（美国食品药品管理局）批准，进行基于部分表观遗传重编程的细胞再生疗法的首次临床试验。

该疗法名为ER-100，工作原理如下：一种病毒载体（经过修改的病毒，不具病原性）将OSK基因直接输送到视网膜神经节细胞中——这些细胞将光信号从眼睛传递到大脑。第二种载体由抗生素多西环素激活，作为安全开关：患者通过服用多西环素的药片启动疗法，停止治疗则停止给药。

第一阶段研究在两种眼部疾病中测试该疗法——青光眼和非动脉性前部缺血性视神经病（NAION），因为FDA尚未将衰老视为独立的疾病。主要目标是安全性，但研究人员还将监测有效性指标：视力、OCT扫描、免疫反应。对非人类灵长类动物的NAION研究已经显示，ER-100恢复了表观遗传信息，并改善了视神经的电信号传递。

安全性初步数据预计将在2026年底公布。

还有谁在这个领域工作？

Life Biosciences在其他一些资金充足的公司之前启动了，后者也在同一技术平台上工作：由Jeff Bezos支持的Altos Labs投入30亿美元，正在开发自己的部分表观遗传重编程版本；由Sam Altman（OpenAI）资助的Retro Biosciences和由Brian Armstrong（Coinbase首席执行官）支持的New Limit也在探索细胞重编程疗法。

成功的前景与局限

这一理论有着坚实的科学基础，经过三十多年的研究得到了巩固。《细胞》杂志上ICE研究的发表（2023年）是首次证明表观遗传变化可以导致哺乳动物衰老——而不仅仅是人类过程。对非人类灵长类动物的研究显示出良好的结果，FDA已接受该疗法进行人体试验——这表明该平台有一个可信的临床基础。

然而，科学界的怀疑依然存在。并非所有研究人员都同意部分重编程构成真正的生物年龄逆转。此外，Sinclair还推广了一些（白藜芦醇、NMN补充剂）尚未完全证实其在人类中的有效性，这进一步加剧了对他预测的保留。

还有一些实际的技术风险：通过病毒载体大规模输送基因疗法引发了关于免疫反应、长期基因表达控制和潜在意外效果的问题。ER-100疗法无法再生已经死亡的细胞——只能恢复受损但仍然功能正常的细胞。

何时可能大规模投入使用？

现实地说，路途漫长。第一阶段研究最多涉及12-18名患者，专注于安全性。第二阶段将测试更大数量患者的有效性，而第三阶段则将在数千名参与者中进行，与标准治疗进行比较。药物从第一阶段到批准的完整过程平均需要10-15年。

即使2026年的结果是积极的，系统性应用——不仅仅是重生一个器官，而是整个身体——在临床大规模使用上仍然至少需要二十年的时间，最乐观的情况下。还有监管障碍：FDA目前不将衰老视为治疗指征，这迫使公司将疗法锚定在特定疾病上。

然而，Life Biosciences团队的长期愿景是明确的：“逐步的方法，逐个器官，逐个指征”，但最终目标是多器官的再生。

结论

基于OSK鸡尾酒的部分表观遗传重编程方法可能是目前在长寿领域最先进、文献最丰富的治疗候选者。 2026年获得批准的首次人体试验是一个转折点：如果ER-100疗法能够通过重置细胞的表观基因组来恢复人类患者的视觉功能，那么衰老信息理论的基本原则的验证将开启医学的新纪元——在这个时代，针对与年龄相关的疾病的治疗可能会针对导致这些疾病的根本原因，而不是症状。

目前，科学仍在等待首次临床反应。而这个反应可能是，经过所有计算后，现代医学史上最重要的反应。

本文由Perplexity协助完成