Selon Politico, la stratégie accorde un espace inhabituellement large à l'Amérique Latine, aux Caraïbes et à d'autres voisins des États-Unis. Cela représente une rupture par rapport aux administrations précédentes, qui avaient tendance à privilégier d'autres régions et d'autres sujets, tels que la confrontation avec des puissances majeures comme la Russie et la Chine ou la lutte contre le terrorisme.
« Les États-Unis doivent être prédominants dans l'hémisphère occidental comme condition pour notre sécurité et notre prospérité – une condition qui nous permet de nous affirmer avec confiance là où et quand cela est nécessaire dans la région », affirme le document. « Les termes de nos alliances et les conditions sur lesquelles nous offrons toute forme d'aide doivent dépendre de la réduction de l'influence externe adverse – du contrôle des installations militaires, des ports et des infrastructures clés jusqu'à l'acquisition d'actifs stratégiques définis au sens large », indique la stratégie.